三陰性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是所有乳腺癌亞型中復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率最高的一種。盡管PARP抑制劑、免疫治療和ADC類藥物戈沙妥珠單抗（SG）的出現(xiàn)為TNBC病人提供了新的選擇，但是化療仍然為晚期TNBC?主要的全身治療手段。因此，尋找新的治療靶點有望提升TNBC患者的預(yù)后。
乳腺癌干細胞（Breast cancer stem cells，BCSCs）是一類乳腺腫瘤中CD44high/CD24low、ALDH1陽性的細胞群，通過自我更新以及增殖能力維持腫瘤的活性。此外，BCSCs在TNBC中的比例明顯高于其他乳腺癌亞型，并且與腫瘤的發(fā)生、耐藥以及轉(zhuǎn)移息息相關(guān)。
中國科學(xué)院昆明動物研究所、昆明醫(yī)科大學(xué)研究員陳策實團隊前期通過siRNA文庫對E3泛素連接酶進行篩選發(fā)現(xiàn)BCA2敲低可以顯著抑制ER陽性乳腺癌的增殖。前期研究中發(fā)現(xiàn)BCA2可以促進p21泛素化降解從而促進細胞周期進展（Neoplasia.2013; 15(9): 1028–1035）。
后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)BCA2可以增加TNBC中BCSCs的比例。通過轉(zhuǎn)錄組測序，他們發(fā)現(xiàn)BCA2可以特異性促進脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的NF-?B信號通路的激活，進而促進SOX9蛋白的表達。機制研究表明，BCA2可以不依賴于酶活增加TLR4與MyD88的相互作用，阻礙了MyD88和去泛素化酶OTUD4的相互作用，從而促進了MyD88的泛素化以及NF-?B信號通路的激活。
2024年5月4日，以上研究成果以E3 ubiquitin ligase BCA2 promotes breast cancer stemness by up-regulation of SOX9 by LPS為題，在線發(fā)表于International Journal of Biological Sciences。
陳策實研究員和昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的葛菲為該論文的共同通訊作者，中國科學(xué)院昆明動物研究所的在讀博士生鄭敏為該論文的第一作者、昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院的博士后劉文婧為共同第一作者。該工作得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、云南省生物醫(yī)藥科技重點計劃等項目的資助。
滇公網(wǎng)安備 53010202000920號